生化模式开局后所有人都是普通人类佣兵，系统会随机从中选出几名转为母体幽灵，母体的血量和攻击力都更强，感染能力也更高。剩余的人则要在限定时间内依靠地形和枪械防守，坚持到回合结束或者歼灭所有幽灵。幽灵只需要用近战攻击感染所有人类就能获胜，感染成功后被抓的目标也会变成本方的一员。人类要是能坚持到最后还没被抓，就能变身为强化近战的幽灵猎手，获得背水一战的翻盘机会，但变身后的身板并不耐打得跟队友抱团出击，单枪匹马冲上去基本等于送人头。
武器搭配上机枪，加特林炼狱的超大弹容量配合猛烈的火力，能在守点的时候形成压制。狙击枪适合远程点名，巴雷特一发就能打出很高的伤害，但装填慢而且弹药紧张，打空之后只能靠队友的火力来续命。前期守点的位置很关键，生化金字塔的高台和平台角落是新手站稳脚跟的好地方，寂静村的高楼天台和楼顶小屋也很好守，幽灵只能从梯子或者跳板上来，只要守住入口就能撑很久。
13号地区的集装箱平台、空调外机和二楼铁笼也都是固守点位，视野开阔又能相互策应。避难所滑梯口和酒吧独木桥这些点位虽然好守，但退路只有一条，幽灵一旦从背后绕过来就很难跑了，身后需要留个人专门盯着偷摸过来的方向。前期多找视野开阔的高处拿分，后期再撤到易守难攻的据点跟大部队汇合，前期拿到的分多了才能在后期变出幽灵猎手去清场。
