在加强骷髅洞穴中首先会遇到绿色的蜈蚣怪，每击杀掉一只蜈蚣怪都有百分百概率掉下一种随机的特殊物品。这些必定掉落物主要包含施肥器、加压喷头、放射性矿锭以及齐钻等，当然还有不到百分之一的极低概率会掉自动抚摸机或者宝箱层物品。紧接着在加强洞穴内出现的紫色甲虫就是取代普通洞穴中的红色甲虫，使用普攻武器无法对命中的紫色甲虫造成任何受击损伤。
需要提前去到火山的锻造台那里，在角色手持的武器上面将虫子杀手附魔上去，这样依靠附魔后的武器就可以完成对紫色甲虫的速杀。紫色甲虫的概率掉落物主要是虫肉以及白藻，还有极低概率会额外掉一种随机作物的山上古种子，但是完全没有必要为了刷紫色甲虫去附魔虫子杀手。随后在加强骷髅洞穴中会碰到的敌怪就是红眼木乃伊，这里的红眼木乃伊只有在成为附魔十字军武器或者炸弹攻击的受击目标时，才会出现对应的血量损耗有以及被杀死。
红眼木乃伊被杀掉后概率出现的掉落物有太阳精华以及布料，还有百分之一的固定概率会掉一个珍稀诱饵。比红眼木乃伊更难对付的敌怪就是皇家飞蛇，皇家飞蛇的体节要比普通矿洞中飞蛇的体节长很多。别买每一只皇家飞蛇自带的总血条与其体节数量成正比，不算头部以及尾部至多可以达到是十八段长。由于操控角色攻击皇家飞蛇的任意目标都会将其打至僵直态，所以皇家飞蛇要比原本的普通飞蛇更好杀。
皇家飞蛇的主要掉落物有三种，每杀掉一只概率收获到虚空精华、香辣鳗鱼以及黑炸弹中的一个。进一步深入探索加强骷髅洞穴就会碰到危险史莱姆，危险史莱姆在普通史莱姆怪的基础上进行血量以及攻击力加倍。这种史莱姆怪的概率掉落物也是全敌对生物中最丰富的，可能掉落史莱姆泥、树液、煤炭、白藻或者铱矿中的一种。最后可以通过刷加强骷髅洞穴中的变异鱿鱼娃，来拾取到其掉落的鱿鱼墨汁。变异鱿鱼娃的攻击方式就是将一排火球朝角色吐过来，使用无限武器就可以将其速杀掉，当然出没在加强骷髅洞穴中的所有敌对生物，被杀掉都有可能掉一个钻石或者一个五彩碎块。
