独自通关战役意味着要独自面对大批感染者，设置纯粹的单人游戏是第一步。可以在主菜单选择战役模式，把人数设为一人并关闭队友AI。更精确的做法是在控制台输入地图代码直接开始，然后移除所有AI队友。没有队友掩护之后，武器的选择就变得非常重要。连发散弹枪适合处理近身的尸潮，AK47则可以进行中距离点射。副武器方面一把好的近战武器是必需品，消防斧或者武士刀都能高效清理落单的感染者，还能节省弹药。
马格南手枪威力巨大，一枪就能爆头普通感染者。资源管理也要精打细算，小伤优先使用止痛药或者肾上腺素，急救包要留到重伤的时候再用。燃烧瓶用来对付坦克或者封锁通道，土制炸弹用于被包围时突围，胆汁瓶则可以制造混乱，趁尸潮被吸引的时候通过。特殊感染者是单人模式里最大的威胁，需要记住各自的应对策略。听到猎手的嘶吼声就要提高警惕，被扑倒后第一时间按右键推开，再用近战或者枪械解决。
面对呕吐者要拉开距离远距离点杀，一旦被胆汁喷中就立刻退到墙角防守。被烟鬼的舌头缠住时要迅速开枪打断或者近战攻击，听到冲锋者的声音要横向移动躲避。女巫最好的策略是绕行，必须击杀的时候用霰弹枪近距离瞄准头部速杀。对付坦克要拉开距离，利用油桶和煤气罐制造爆炸伤害，燃烧瓶对它非常有效。战术移动方面要避免在开阔地带被包围，尽量靠墙移动。面对尸潮采用打带跑的战术，利用狭窄通道或者房间入口作为防守点。
熟悉地图也很重要，提前记住安全屋的位置、补给点和捷径，知道哪里会触发尸潮就能提前做好准备。善于利用场景里的汽油桶和汽车，引爆它们可以一次性消灭大量敌人。防守最终章的时候提前布置好汽油桶，不要死守一点边打边退，救援到达后立刻向载具移动。如果选择保留AI队友，可以让他们跟随或者停留在某处，被特殊感染者控制的时候要及时解救。专家难度下任何失误代价都很大，需要更强的节奏控制和资源分配能力。单人通关是一场对技巧的考验，通过反复练习把这些策略熟悉了之后，就能找到节奏独自在尸潮中通关。
