歼灭任务是最直接的战斗模式，目标就是杀够指定数量的敌人然后撤离。进入任务后屏幕下方会出现一个击杀计数器，红色标记代表敌人，绿色是撤离点。杀够数量之后，剩余敌人会四散逃跑，地图上不会再刷新新的敌人，此时就可以直奔撤离点结束任务了。一些高级地图的歼灭任务中，地图上还可能藏着储藏舱，打开可以获得额外奖励。圣装伏特靠四技能释放大范围连锁闪电，在敌人密集时效果拔群，被动和技能还能提升移动速度，非常适合速刷。
猫甲依靠一技能的显赫鞭子，攻击范围接近十米，操作简单伤害也足够。毒妈是处理高等级高血量敌人时的优选，一技能和四技能能造成大范围持续伤害，并且伤害会传染叠加，特别适合应对高护甲敌人。阴阳双子可以同时实现控场和输出，用阴面催眠控场再切阳面造成范围伤害，适合需要兼顾安全与效率的场合。咖喱棒的标枪技能射程很远，配合致盲可以安全输出，操作简单对新手友好。
狂野犀牛依靠铁皮技能提供护盾吸收伤害，在高难度任务中更稳定。选定战甲之后，配卡优先提升技能范围、效率和强度，很多战甲的技能在设置里反转一下，短按就能释放操作会更方便。面对Grineer时病毒属性伤害效果很好，利用地形和掩体规避伤害，等敌人聚集再放技能能提高清场效率。赛德娜的歼灭任务是公认的刷经验圣地，那里的Grineer敌人经验值最高，地图结构也适合速刷。想刷得更快可以试试潜行击杀，在敌人未警觉时击杀能获得额外经验加成。
