对抗模式核心在于团队配合与战术执行，无论是扮演幸存者还是特殊感染者，掌握正确的技巧都能提升胜算。扮演幸存者时明确的团队分工是基础，通常采用一号位到四号位的站位体系。一号位负责使用霰弹枪进行爆发输出并承担主要控场职责，需要做到任何位置一对一都不被特感控制，同时要防控保护队友，并学会利用近战武器对付特定的特感。二号位通常选择机枪，任务是快速清理普通丧尸和辅助一号位集火特感，要求反应快且集火要狠。
三号位和四号位根据地形灵活调整，但核心原则是保持阵型紧凑避免落单。四号位需要怂一些，枪法不能太差意识也要好，要卡住一些威胁点位，为三号位提供安全的输出环境。幸存者需要学会把控战斗节奏，打完一波特感后会有大约15到18秒的安全时间，这时应该全速冲到下一个有利防守点。移动时喷子带头清路，队友负责清理身后丧尸。在关键点位如旅馆房间、斜坡等要提前卡位，喷子要盯防冲撞者和吸烟者的偷袭。安全门最后一波千万不要去房子后面卡位，直接站台阶瞄准房顶和右侧车辆刷新点。
投掷物使用要谨慎，燃烧瓶用来封锁路口，胆汁炸弹用于解围，土制炸弹可以控场，不要在非关键时刻浪费。面对坦克时优先清理小丧尸和特感，喷子打三四发后立刻帮队友顶拳，避免机枪手被拍倒。扮演特殊感染者时，特殊感染者需要发动组合技能，例如吸烟者用舌头缠住幸存者，骑师控制幸存者方向。冲撞者冲撞至障碍物造成巨额伤害，三者配合可瞬间秒杀一名幸存者。
特殊感染者应该学会利用地形优势，例如在高层建筑地图中，吸烟者可从低处牵引高处的人类造成坠落伤害。掌握复活时间也很重要，特感复活周期约为15秒，幸存者需利用这段真空期快速推进，而感染者方则需精确计算人类推进速度与特感复活时间的匹配关系。无论扮演哪一方都需要培养环境音效辨识能力，通过特感独特的声响预判攻击方向。听到冲撞者声音或走到类似像电手扶梯或走廊那样的单向道时，尽量散开或分成两人为一组的两组进行探路。受到呕吐者吐击时，应依照地图印象找寻靠背点龟起来，以蹲下并换成近战击退感染者。被喷到胆汁不要慌，贴墙挥斧或呼叫队友掩护。
