云顶之弈手游和端游在核心玩法上完全一致，保留了自走棋的策略对战模式，玩家需要通过购买、合成英雄以及装备搭配来组建阵容。两者的版本内容保持同步更新，包括赛季主题、英雄羁绊和装备系统等核心机制均无差异。这种设计确保了玩家在不同平台能获得连贯的游戏体验，数据互通功能甚至允许玩家中途切换设备继续对局。
端游凭借更大的屏幕尺寸能提供更广阔的战场视野，棋子建模和技能特效的精细度更高，而手游受限于移动设备性能，部分模型精度有所降低，棋盘视野也相对局促。不过手游针对移动端优化了UI布局，将商店、装备栏等关键信息集中在屏幕边缘，通过缩放功能解决了操作空间不足的问题。平板设备虽可运行手游版本，但存在分辨率适配不完善导致的画面模糊现象。
端游依靠键盘快捷键和鼠标拖拽实现快速买卖英雄、装备合成等操作，尤其在高分段需要频繁调整站位时更占优势。手游采用触屏拖放和滑动轮盘控制小小英雄移动，虽然简化了操作流程但存在误触风险，选秀环节可能因手指遮挡影响抢装备的精准度。手游特别设计了装备自动合成和一键出售功能，减少了移动端繁琐的微操需求。
社交系统和功能扩展方面，端游保留了完整的聊天系统和战绩查询功能，而手游初期版本为节省屏幕空间移除了局内文字聊天，仅保留表情互动。手游独有的阵容预设功能允许玩家提前规划阵容搭配，弥补了移动端无法使用第三方阵容模拟工具的缺陷。两者在排位机制、段位划分上完全一致，但手游低分段的竞技强度相对较低，高端局则可能匹配到跨服玩家。
端游需要配置足够的电脑硬件保障运行流畅度，而手游对设备要求较为宽松，主流智能手机即可流畅运行，但长时间游戏可能导致设备发热。网络延迟问题在手游端更为明显，部分区域需要依赖加速器维持稳定连接。这种差异使得手游更适合碎片化时间的休闲对局，而端游在需要精密运营的高强度对战中更具优势。
