挑战神明吞噬者之前，最关键的准备就是搭好战场。常规的做法是在离地面大约两百格的高空，架设一条贯穿整个世界的长平台。跨度要长不然很容易被BOSS的冲刺逼到死角，宽度两到三个物块足够跑动就行，平台太宽反而会干扰走位。平台上可以放上心形灯笼、篝火和蜂蜜池，心形灯笼和篝火能维持生命再生。如果已经救出了机械师，用电线把心形雕像和计时器连起来，战斗中就能自动生成治疗红心。钩爪也很重要，在平台边缘多预留几个固定点，方便在躲避冲撞时快速归位。药水的准备也要到位，除了铁皮、再生、怒气这些常用药水，伏特加和莫斯科骡子还能进一步提升伤害，针对BOSS施加的弑神之怒和死亡低语，可以准备对应的抗性药水。
神明吞噬者最棘手的机制，在于绝大多数时间只有头尾两端能造成可观伤害。战斗开始时它身体盘卷，处于无敌状态，只能攻击头部。身体展开后虽然全身都可击打，但体节减伤极高几乎打不动，必须集火攻击头部尾部。它的移动速度和攻击模式会随生命值下降升级，这个阶段是整个战斗的核心。战斗的节奏取决于天空的颜色，蓝色天空对应巡空模式，它会在上方巡游不会主动冲撞，但要当心从它身体各处射出的激光。发射前会有明显的轨迹线提示，看准空隙站进去就能躲开。紫色天空对应攻击模式，角色会获得极限重力减益，飞行时间大幅缩短移速会提升，它会锁定自身并高速冲撞。
利用平台的高低差可以应对，看到它冲过来时先跳下平台勾引它转头，再用钩爪快速回到平台上，就能避开正面的致命撞击，还能趁机反击它的头部或尾部。头部伤害倍率约1.1倍，尾部则高达1.25倍，打尾部收益更高。当生命值降到75%以下时，天空会彻底变黑，无法再靠天色判断模式。进入60%血量时，它会钻入传送门消失，短暂延迟后会在附近冲出进入二阶段。二阶段它的体型变得更大，身体更长攻击性也更强，巡空模式下会频繁试图冲撞。生命值过半后，它会每隔约12秒发动一次激光墙攻击。
神吞进入隐身状态，从四个方向召唤大量平行激光横扫战场，只在中间留出可供穿梭的空隙，此期间可以无限飞行。这套激光会连续释放两次，有时还会夹杂扇形密集激光。这时需要快速调整位置，悬停在空隙中保持静止。血量见底最后阶段它会召唤星宇护卫干扰走位，头部还会高频喷出带追踪的弑神火球。传送门出现的位置要格外留意，防止它突然冲出偷袭。当神吞隐身准备激光墙时，可以等待片刻再开启肾上腺素或增伤技能，争取在激光墙的空隙中打出高额伤害。利用好平台的上下分层一点点磨掉它的血条，就有机会击败神吞，击败后它会掉落大量宇宙锭和武器。
