至尊女巫是灾厄模组中的最终boss，在召唤出这只怪物之前之前需要把诅咒祭坛制作出来，随后在诅咒祭坛中使用灾厄尘就可以使至尊女巫现出本体。但是在诅咒祭坛中将其召唤出时，人物的周围会被大片的实心物块给围住。这些实心物块在受击之后不出出现任何损坏，如果使用其他方法离开实心物块围住的区域，就会将怪物激怒到狂化状态，并大幅提升其攻击性以及伤害减免百分比。在复仇模式下至尊女巫的总血条高达四十七万，这只boss释放出的所有招式都会附加孱弱巫术效果。
该效果可以大大削弱角色的防御力、减伤属性以及处于浮空状态的持续时长，并且在孱弱巫术失效之前角色的生命再生能力会被封印住。当至尊女巫现出本体时会立即释放出垂直下落的弹幕炼狱，从高空中落下弹幕群之后会继续召唤出灾坟魔物。灾坟魔物属于蠕虫类的伴生怪，所以它的躯体同样带有高百分比的伤害减免效果。并且只要灾坟魔物存在地图中，就意味着至尊女巫的本体会进入到长时间的无敌态。灾坟魔物的主要攻击方式就是从体节中发射出追身导弹，这些导弹会在被硫磺火心完全包裹住发射出来。在实战中可以优先将硫磺火心给打掉，这样就可以破坏掉这些追踪性导弹。至尊女巫本体在灾坟魔物存在时的机动性会大幅削弱，它会主动飞到角色的头顶上方并将一圈红心弹幕散射出来。
在这些红心弹幕中还会穿插一些爆弹，这些爆弹在持续飞行到最大时间或接触角色后，就会自动爆裂成一大圈小型的飞弹。放完弹幕攻击之后灾坟魔物还会进行连环的高速猛冲，并且每一段冲刺攻击命中时都可以在角色身上施加巫咒减益效果。这些减益效果虽然不如其他致命伤害攻击，但是长时间陷入巫咒减益态会大大减弱角色的输出能力。当至尊女巫的总血条被打掉百分之三十五或者更多时，它会二次释放出弹幕炼狱并周期性射出扩散型的爆弹。此后每打掉boss最大血量值的十五百分比时，至尊女巫就会飞到战斗场地的最顶端并立刻降下弹幕炼狱。当至尊女巫剩余的总血量不超过百分之四十五时，它就会召唤出两个分身并分散在角色的两侧进行夹击。
左侧的分身会在水平方向持续的发射出弯月弹幕，而另外一侧的分身每间隔固定时长就会射出一圈锥形爆弹。操控角色将其中的一个怪物分身打掉之后，就会导致另外一个分身增长一大截技能释放频率。在至尊女巫召唤出分身时它的本体会陷入到脱战状态，当两个分身全部被杀掉之后boss本体就会重新回到二阶段的战斗形态。当至尊女巫剩余不到总血条百分之十五的生命值时，会一次性召唤出数个探魂者。将场上所有的探魂者全部杀掉之后，就可以将与至尊女巫的boss战结束掉。
