肉山被打败后世界永久转变为困难模式，怪物实力大幅增强伤害和抗性提升，并出现神圣之地和地下神圣之地，腐化之地或猩红之地会蔓延。首先要做的事是敲碎一个恶魔祭坛或猩红祭坛，这会解锁新矿如钴矿或钯金矿。抓紧时间带上肉山掉落的神锤，敲碎祭坛后直接去地下挖掘钴矿，挖到足够数量后制作钴钻头，它能高效挖矿探路。之后敲碎第二个祭坛解锁二矿，如秘银矿或山铜矿，制作困难模式的砧来合成更高级装备。
接着建造合适房间，等蘑菇人入住后购买能穿墙攻击的长矛武器。下大雪时前往冰雪环境，用长矛隔墙攻击冰高仑，掉落冰雪装备三件后穿上提升防御。用冰雪装备和长矛挑战机械蠕虫，远程武器如大鲨鱼枪配合诅咒子弹效果不错，打过后获得力量之魂等材料。挖少量新三矿只需做出熔炉和砧即可不必过度开采，前往丛林环境寻找绿矿制作乌龟套，丛林可能被腐化，避开危险区域找未腐蚀地带，击杀乌龟收集龟甲。
穿上乌龟套后挑战世纪之花，搭平台用死神镰刀或长矛攻击，注意调整位置躲避头部攻击。打败世纪之花后神庙开放，地牢刷新更强怪物如灵气，继续刷怪收集装备如狙击步枪或圣骑士大锤。探索空岛获取波涌之刃或火星人坐骑，用雪人大炮或飞碟武器挑战邪教徒。战斗时多用穿透性武器效率更高，搭配火焰饰品可以顺利度过中后期。
