重机枪是少数几种固定式武器，架设在关键防守点，比如屋顶、走廊尽头或防守战区域。它的核心优势是火力压制，能在短时间内倾泻大量弹药，对尸潮形成碾压式打击。但缺点同样明显，架设后无法移动视野受限，容易被特殊感染者从侧面或后方偷袭。使用重机枪的第一原则是确保架设位置安全，机枪周围需要有掩体或队友保护，最好背靠墙壁或角落，避免敌人从背后摸过来。架设前先清理周边区域，确认没有潜伏的感染者或特感。
机枪的正前方是火力覆盖区，要确保射界开阔没有障碍物遮挡。射击时要控制节奏，重机枪射速极快弹药消耗也快，无脑扫射很快就会打空弹链。尸潮涌来时采用短点射，每次两到三发，既能保持压制又能节省弹药。遇到密集尸群时可以长按射击，但要留意弹药余量。机枪装填时间长不要在弹链快打空时被敌人近身，对付普通感染者，重机枪可以做到一击毙命，子弹有穿透效果一排扫过去能穿死好几个。机枪的压制能力很强，能把冲锋中的尸群打退，给队友争取换弹或调整阵型的时间。
遇到坦克或女巫这类高威胁单位时，重机枪是主要输出手段，需要集中火力快速削减目标血量。机枪射击声会吸引更多感染者，需要和队友交替掩护。特感出现时要优先处理，尤其是烟鬼、猎手这类能快速接近并控制机枪手的单位。队友被特感缠住时，机枪手可以远程点射解救。机枪手最好配一把近战武器防身，当机枪弹链打空或被敌人近身时，立刻下机枪用近战武器反击。换弹时是危险期需要队友掩护，或者先下机枪清掉周围敌人再重新架设。机枪的部署位置可以预先规划，防守战开始前就选好点，把弹药箱搬过来防止开战后临时找位置。
