最适合玩间谍的领袖是法国黑王后和中国武则天，这两名领袖的特性都是强化间谍的，黑王后能让间谍出生自带升级。因为间谍升级能提升行动等级、效果等级和逃生等级。武则天则能让间谍提升一点行动等级，并在成功完成任务后获得科文与信仰。当间谍满级后，武则天的间谍能比黑王后多一点行动等级，这两名领袖都能比其他领袖多一个间谍的容量。且会在研究好科文后，同时不花费生产力免费赠送一名间谍。
不过间谍的维护费比较贵，需要每回合四金币，但其享受单位捡回合金红卡的效果。如果有需要，可以在政策中插一下。有几张市政绿卡可以buff间谍，分别为外交部门的权术主义、核计划的核间谍、冷战的密码学，必要的时候可以插上。由于获取信息源是共享给文明内所有间谍的，所以一旦在一座城市打通了关系。那其他间谍就可以蜂拥而上，在四到八回合内进行捣乱。这场景就像老马巡游的节奏，即自己家里放一名间谍做反间谍任务，同时物色一座发育很好的城市。然后派遣一名间谍打通关系，接着几名间谍蜂拥而至，疯狂吸血。一座城市越肥，其受到间谍的影响就越大，同样的间谍的收益也就越高。
如果运气好，任务一直成功，妥妥能把一座城市侵蚀。开右上角间谍图标可以实时查看间谍活动以及目前的进度，当城市被打通关系后，城市活动列表下该城市名称右方会有一个图标。间谍的升级没有经验值，每次成功完成反间谍任务以及非百分百概率的行动任务便会升级，每完成一个任务升一级。所以可以让间谍先做成功率高的任务，把等级刷上去，再做难的任务。
进攻任务成功率最高百分之九十，超过这概率行动等级虽然无法提升成功率，但可以抵消反间谍带来的降低行动等级。比如通过军需官、获取信息员等各种BUFF，让一个王牌间谍的行动等级提升了三点，并执行偷取资金的任务。也就是任务成功率为百分之九十的同时，溢出了两点行动等级。此时对方间谍正好在商业中心做反间谍任务，反间谍任务会让我方的间谍减两点，行动等级正好抵消了溢出的两点。所以实际的成功率并没有因为反间谍而下降，仍然为百分之九十。
