战役模式是求生之路2的核心玩法之一，玩家需要与三名队友合作完成一系列连贯的关卡任务。该模式包含七张固定顺序的地图：死亡中心、黑暗狂欢节、沼泽激战、暴风骤雨、教区、消逝和牺牲。每张地图都采用线性推进设计，玩家需从起点出发，沿途清理感染者并完成特定目标，最终抵达安全屋或撤离点。地图中散布着武器、弹药和医疗物资，合理分配资源是团队生存的关键。
游戏开始前需创建战役房间并设置难度，建议优先选择联机合作而非单人模式。单人游戏时系统会分配三名AI队友，但AI的救援效率和战术配合远低于真人玩家。战役模式的核心机制在于应对周期性尸潮和特殊感染者的突袭。尸潮由游戏内置计时器或玩家触发特定事件（如警报车辆）引发，需要团队迅速占据有利地形进行防守。特殊感染者如Smoker、Hunter等具有控制技能，需要队员及时互相救援。
近战武器能有效节省弹药但会暴露在感染风险中，枪械则需注意换弹时机避免被围攻。医疗包和止痛药应优先分配给低血量队员，投掷物如燃烧瓶和胆汁罐可用于控制尸群走向。安全屋内通常设有补给点，但不可携带物品到下一关卡，因此每关开始前需合理使用遗留物资。部分地图存在隐藏武器或彩蛋内容，探索这些区域可能获得战术优势。
战术配合体现在路线选择、火力分配和应急处理三个方面。推进时应保持队形紧凑，避免队员落单被特殊感染者控制。狭窄通道适合近战武器开路，开阔地带则需交叉火力覆盖。遇到Witch或Tank等强力敌人时，应提前规划撤退路线并集中火力快速击杀。战役模式允许玩家在团灭后从最近检查点重生，但会消耗有限的重生次数。
地图环境要素的利用能显著降低难度。可破坏的栏杆和门板能制造路障延缓尸潮，油罐和煤气瓶等爆炸物可造成范围伤害。黑暗区域必须开启手电筒照明，但会吸引感染者注意。部分关卡存在动态天气效果如暴雨，需注意视野受限和移动速度变化。游戏中的引导系统包括安全门灯光、幸存者涂鸦等视觉提示，仔细观察可避免迷路。
战役模式的难度曲线设计使玩家需要逐步适应游戏机制。前期关卡侧重基础操作教学，后期则考验团队在高压力下的决策能力。反复尝试同一地图可熟悉刷怪点和物资分布，但过度依赖背板会降低游戏乐趣。建议首次体验时选择普通难度，在掌握核心玩法后再挑战更高难度。游戏支持创意工坊自定义地图，为战役模式提供近乎无限的内容扩展。
