瘟疫使者是出没在石巨人之后的灾厄boss之一，这只怪物的唯一召唤方式就是在丛林地形中使用瘟疫启动装置。使用铁锭加上黑曜石以及瘟疫细胞罐就可以造出瘟疫重启装置，随后就可以前往丛林环境中并视使用掉重启装置来使瘟疫使者现身。瘟疫使者与蜂王之间有很大的相似性，将他们引出丛林环境之后就会导致怪物进入到激怒状态。在丛林环境中召唤出瘟疫使者之后它就会立刻朝着角色在水平方向上连环冲撞三次，但是由于瘟疫使者的体型几乎可以达到蜂王的两倍。
所以如果不搭建出两层相隔较远的平台，很有可能会导致连续吃到怪物的连环冲撞攻击。在冲撞完三次之后就会接上持续性的绿色飞弹，这些飞弹在爆炸时就会像狱火弹那样短暂滞留。最后一发绿色飞弹会变成火箭，可以造成更高单段伤害以及更大范围的爆炸攻击。在专家模式下召唤出的瘟疫使者会释放瘟疫之雷，这些瘟疫之雷在距离角色足够近时就会自动炸开，但是其追踪效果会随着飞行时间而逐渐减弱。
当瘟疫使者的总血条被打掉百分之五十或者更多时，在屏幕的最下方就可以看到瘟疫核弹以及就绪的提示，此时就可以提前操控角色利用高灵活性的走位避开核弹的爆炸攻击。在任意模式下的丛林环境中召唤出的瘟疫使者，吃到怪物释放的任意攻击都会被赋予瘟疫效果，被附上瘟疫效果之后每间隔一秒就会自动掉一次血。并且如果在整个战斗期间长时间带有瘟疫效果的话，就会导致人物的视野缓慢的变暗。所以在使用重启装置召唤出瘟疫使者之前，可以在搭建的战斗场地中摆放一些高亮度的照明工具。
